作为一种常见于中老年的神经系统退行性疾病接单美工，帕金森病严重影响了患者生活质量。

迄今为止，帕金森病的治疗仅能改善症状，无法阻止病情发展。随着疾病的进展和治疗时间的延长，患者运动并发症发生率逐渐增加，并成为帕金森病治疗的一大棘手难题，困扰高达90%的患者。

近日，绿叶制药自主研发的创新微球制剂——金悠平®（注射用罗替高汀微球），作为纳入优先审评审批程序的品种已获批上市，并于9月6日于中南大学湘雅二医院开出湖南省首张处方。

据悉，金悠平®是全球首个治疗帕金森病的长效缓释微球制剂，它的上市为广大患者带来了新的治疗选择。

“老”帕金森患者迎来“新”药品

9月6日，中南大学湘雅二医院神经内科教授、帕金森病与运动障碍疾病中心负责人王春喻开出金悠平®上市后在湖南的首张处方。

据了解，这名被帕金森病困扰的患者是一名年仅38岁的外科医生，患病已有15年。

由于症状不典型，直到5年前该患者才被确诊为parkin基因突变导致的帕金森病，“这对一个需要经常拿手术刀的医生来说，是巨大的打击。”王春喻介绍，在治疗初期，主要使用复方左旋多巴加普拉克索联合治疗，“刚开始的时候，患者治疗的效果还是比较明显，但是他很快就出现了剂末现象以及异动症，工作能力和生活质量受到严重影响。”

综合考虑后，湘雅二医院的帕金森病多学科团队为患者进行了DBS（脑深部电刺激）手术。术后患者虽然整体的症状有了明显改善，能够维持工作，但仍有一定程度的剂末现象存在，调高刺激参数或增加复方左旋多巴则异动明显。

金悠平®上市之后，该患者咨询是否可以使用，经过评估后王春喻为这名患者开出了第一张处方，“为了改善他的剂末现象而不加重异动，我们推荐他尝试注射罗替高汀微球制剂。从患者目前的反馈来说，没有明显的不良反应，症状波动有改善，有轻微异动。但其他方面的反馈我们还需要更长时间的观察。我们期待注射用罗替高汀微球能使该患者的症状改善更稳定，“关期”缩短，“开期”延长，异动症减少，工作能力得到进一步提升。”

运动并发症有了“新”解药接单美工

目前，帕金森病的治疗依旧是症状性治疗，也就是针对病情出现的症状“对症下药”。

药物治疗仍是帕金森病的首选治疗手段，也是目前贯穿疾病全程的主要的治疗手段，“值得注意的是，有部分帕金森病患者经过一段时间的药物治疗后，会发现治疗效果变差了，出现一些运动并发症，比如异动症或者是症状波动。”

目前，运动并发症的机制并不十分明确，有研究认为，疾病的进展导致的多巴胺神经元减少、对外源性多巴胺缓冲能力下降和复方左旋多巴等短半衰期药物的使用导致纹状体突触后膜多巴胺受体长期受到非生理、不持续的脉冲式刺激是运动并发症的产生的重要原因之一。“运动并发症发生率高，困扰高达90%的患者，会使治疗变得更加复杂、棘手，也是目前帕金森病治疗过程中的难点之一。”王春喻说。

据介绍，作为治疗帕金森病的常用药，复方左旋多巴标准片半衰期比较短，随着病程延长，疗效维持时间逐渐缩短。当患者表现为每次药效维持时间少于4小时，在下一次服药前就出现症状加重，再次服药后症状又可以改善，我们就认为他出现了剂末现象。“打个比方，患者服药三、四个小时以后，药效就开始下降了，如果不及时服药病情就会开始加重。患者为了避免剂末现象常常需要每天吃4～5次甚至更多次药物” 剂末现象是最常见也是最早出现的运动并发症，

王春喻介绍，减少间歇性脉冲式多巴胺能刺激作用，给予持续性多巴胺能刺激的药物和手段，兼职美工是延缓和治疗运动并发症起的主要策略。目前，调整复方左旋多巴的服药次数、剂量或添加COMT抑制剂、MAO-B抑制剂、多巴胺受体激动剂等药物能改善症状波动，手术治疗如脑深部刺激也有一定效果。

既往的临床研究显示，对于早期帕金森病患者，多巴胺受体激动剂罗替高汀可改善运动症状的同时延缓运动并发症的发生；对于中晚期帕金森病患者，左旋多巴联合罗替高汀可有效改善患者运动症状，显著缩短“关”期时间；此外，罗替高汀还可改善患者的冻结步态、晨僵和夜间睡眠症状，为帕金森病患者的全程治疗保驾护航。

与传统的每日给药的多巴胺受体激动剂相比，注射用罗替高汀微球——金悠平®一周给药一次，能够维持稳定的血药浓度，减少药物浓度波动导致的症状波动和异动症，是当前更符合持续性多巴胺能刺激理念的周制剂。

早期诊断和治疗是关键

有数据显示，我国65岁以上人群帕金森病的患病率约为1.7%，目前帕金森病患者已超过300万人。

随着人口老龄化加剧，帕金森病的患病率将进一步上升，预计到2030年，我国将有500万例帕金森病患者，位居世界第一。

“帕金森病的病因尚未明确，可能与遗传因素、环境因素、神经系统老化等有关。”王春喻介绍，年龄是帕金森病最重要的危险因素，从40岁开始成人罹患帕金森病的发病率和患病率都开始稳步上升，“与女性相比，男性患病风险更高，接近女性的两倍。”

据介绍，目前，临床医生对帕金森病的诊断主要是症状性诊断和排除性诊断，需要通过观察患者是否有静止性震颤、运动迟缓、姿势步态障碍等运动症状，询问患者是否有嗅觉减退、抑郁焦虑、睡眠障碍、认知障碍、大小便和性功能障碍等非运动症状，检查是否有眼球运动障碍、肌强直、平衡障碍、血压异常等异常体征，结合头部磁共振等辅助检查结果及对药物的治疗反应，按照诊断流程逐步进行诊断。所以早期帕金森病的诊断并不容易，需要患者早期发现自己是否存在休息时手、下颌、腿的不自主抖动，手动作不灵活、僵硬，走路时步伐变小、速度减慢、前冲，嗅觉减退，睡眠过程中噩梦、喊叫、拳打脚踢、坠床，情绪低落、坐立不安，便秘等异常表现，如果出现上述症状中的一个或多个，应及时就医，由专业医生进行详细的评估和诊断。王春喻提醒，早期诊断和治疗对于延缓帕金森病的进展、提高患者的生活质量至关重要。

作为一种慢性、进展性、不可逆的疾病，帕金森病需要长期规范的疾病管理。基于实际情况，王春喻为帕金森病患者给出一些日常疾病管理的建议：帕金森病患者的日常疾病管理需要综合考虑运动、药物、心理等多个方面，通过科学合理的管理措施提高患者的工作能力和生活质量。

坚持适度运动：帕金森病患者应保持一定的运动量，如散步、太极拳、瑜伽等。适度的运动可以帮助改善肌肉僵硬、提高身体的灵活性和平衡能力。

合理的饮食习惯：食物种类丰富，蛋白摄入适量，多喝水，多吃蔬菜水果。

严格遵医嘱用药：帕金森病患者需要严格按照医生的嘱咐用药，不得随意增减药量，更不能突然停药。要了解药物的作用、副作用和注意事项，如有不适及时向医生反馈。同时建立规律的用药时间，确保药物的持续作用。此外还需定期到医院进行复查，向医生提供服药后的症状变化，特别关注症状变化与服药时间间隔的规律，医生会根据患者的病情调整药物剂量和治疗方案。

保持积极心态：针对患者可能会出现焦虑、抑郁等心理问题，建议患者要保持积极乐观的心态，可以与家人、朋友交流，分享自己的感受，缓解压力和焦虑。积极参与社会活动和力所能及的工作，保持社会功能。

潇湘晨报记者梅玫

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